吡氟酰草胺在主要市场的专利已经到期，但它的各种复配产品在欧洲国家得到承认，这些复配产品在市场上占主导地位……

    吡氟酰草胺（diflufenican）属于取代吡啶基酰苯胺类除草剂，该除草剂于1982年由拜耳公司申请专利，主要用于玉米、大豆及麦田防除多种一年生禾本科杂草和某些阔叶杂草。该品种为选择性接触和残留除草剂，作用方式为通过对八氢番茄红素脱氢酶的抑制，阻碍类胡萝卜素生物合成。

    通用名：吡氟酰草胺，diflufenican；

    其他名称：吡氟草胺；

    IUPAC名：2'',4''-二-2-（α，α，α-三氟间甲苯氧基）-3-吡啶酰苯胺；

    CA名：N-（2,4-二氟苯基）-2-[（3-三氟甲基）苯氧基]-3-吡啶甲酰胺；

    CAS 登录号：[83164-33-4]；

    商品名：Fenican （拜耳作物科学）；Legacy （马克西姆）；Tigrex （拜耳作物科学）；Blizzard （拜耳作物科学）；Brodal （拜耳作物科学）；Econal （拜耳作物科学）；Ioniz （拜耳作物科学）；Legato （马克西姆）；Zodiac TX （拜耳作物科学）。

    早在1981年拜耳作物科学就为其申请了专利，专利到期日是2001年，1985年罗纳-普朗克（现拜耳作物科学）公司正式推出吡氟酰草胺。在之后长达30多年的发展过程中，该产品的使用一直集中在欧洲地区，其中法国和德国是主要使用国家。

    近年来在中国市场的逐步开发得益于拜耳“骄马”（50%吡氟酰草胺WP）的推广，以及市场对小麦田封闭除草剂的需求。

    理化性质

    纯度≥97%；相对分子质量：394.3；分子式；C19H11F5N2O2；外观：无色晶体；熔点：159～161℃；蒸汽压：4.25×10-3 mPa （25℃，气体饱和法）；分配系数 KowlogP＝4.9；亨利常数 0.033 Pa·m3·mol-1。

    溶解度：在水中＜0.05 mg/L （25℃）。溶于大多数有机溶剂，在丙酮、二甲基甲酰胺中为100 g/kg，在苯乙酮、环己酮中为50 g/kg，在异佛尔酮中为35 g/kg，在二甲苯中为20 g/kg，在环己烷、2-乙氧基乙醇、煤油中均＜10 g/kg （20℃）。

    稳定性：在熔点下的空气中稳定。在22℃，pH为5、7和9时，在水溶液中很稳定。对光稳定。

    作用机理

    生物化学：通过对八氢番茄红素脱氢酶的抑制，阻碍类胡萝卜素生物合成。

    作用方式：选择性接触和残留除草剂，主要被萌发幼苗的芽所吸收。

    靶标

    广谱的选择性麦田除草剂。土壤中残效期较长。

    适用范围 适用于大麦、小麦田防除猪殃殃、卷茎蓼、马齿苋、龙葵、繁缕、巢菜、田旋花、鼬瓣花、酸模叶蓼、柳叶刺蓼、反枝苋、鸭跖草、香薷、遏蓝菜、野豌豆、播娘蒿及小旋花等各种阔叶杂草。与2甲4氯钠盐混用，可以扩大其杀草谱。

    毒理

    哺乳动物毒性

    急性经口 LD50：大鼠＞2 000 mg/kg，小鼠＞1 000 mg/kg，兔子＞5 000 mg/kg。大鼠急性经皮LD50＞2 000 mg/kg。对兔子的眼睛和皮肤无刺激性。大鼠急性吸入 LC50 （4 h）＞2.34 mg/L （空气）。大鼠 14 天亚急性试验，1 600 mg/kg 体重剂量下无不良影响。90 天饲喂试验，狗的无作用剂量为1 000 mg/（kg·d），大鼠为 500 mg/kg。Ames 试验无致突变性。

    生态毒性

    鸟类急性经口 LD50：鹌鹑＞2 150 mg/kg，野鸭＞4 000 mg/kg。鱼类吸入 LC50 （96 h）：虹鳟为56～100 mg/L，鲤鱼为 105 mg/L。水蚤 LC50 （48 h）：10 mg/L 无影响。10 mg/L （96 h） 对藻类的生长没有抑制作用。经食或接触对蜜蜂无毒。对蚯蚓无毒。

    国内登记

    国内目前有原药登记13家，其中有仍然在生产的企业2-3家。

    国内其制剂登记剂型为50%可湿性粉剂，30%&41%悬浮剂和50%水分散粒剂为主，复配情况如下图，常与异丙隆复配用于冬小麦田的封闭除草剂。

    合成工艺

    方法1：首先由2-氯烟酸与间三氟甲基苯酚在碱性条件下缩合、酸化得到2-（3-三氟甲基苯氧基）烟酸，再与氯化亚砜反应得到酰氯，该酰氯与2,4-二氟苯胺缩合，即得到吡氟酰草胺。

    方法2：也可先由2-氯烟酸酰氯化得到2-氯烟酰氯，再先后与2,4-二氟苯胺及间三氟甲基苯酚缩合，得到吡氟酰草胺。

    方法2更适合于工业化生产。两种合成方法都具有共同的重要中间体2-氯烟酸。

    核心中间体2-氯烟酸是重要的农药和医药中间体。2－氯烟酸的生产装置主要集中在中国、印度、德国、法国和美国。中国主要的生产公司有江苏中正生化有限公司、河北亚诺化工有限公司、浙江荣凯化工科技有限公司等10余家，印度的生产公司是西尔维乌医药公司和滚石集团。2-氯烟酸在农药方面，可用于合成除草剂烟嘧磺隆、吡氟酰草胺、杀菌剂啶酰菌胺等，吡氟酰草胺只是其应用的一个小类。

    市场情况

    关于目标市场：

    2018年全球销量总计1339.1吨，其中大部分使用量在欧洲。

    全球总计销售额为1亿1千7百万美元，而在南亚和西亚总计销售额仅仅为1千万美元。主流市场仍然是在欧洲。但是由于拜耳作物科学拥有大量的注册产品，这减少了非专利制造厂商的市场份额。

    总结

    吡氟酰草胺在主要市场的专利已经到期，但它的各种复配产品在欧洲国家得到承认，这些复配产品在市场上占主导地位。拜耳作物科学对吡氟酰草胺的制剂和应用专利均有布局。对于非专利生产厂商来说，登记注册费用是他们渗透进入欧洲市场的主要困难。

    吡氟酰草胺的生产是相对简单的，3个关键中间体2-氯烟酸、2,4-二氟苯胺和间三氟甲基苯酚来源也很广泛。因此，从技术的观点来看，吡氟酰草胺对于非专利生产厂商具有很大的吸引力，但现实的因素是进入欧洲市场存在的准入门槛的问题。