小菜蛾又叫小青虫、两头尖，是世界性迁飞害虫，主要危害甘蓝、紫甘蓝、青花菜、薹菜、芥菜、花椰菜、白菜、油菜、萝卜等蔬菜类植物，全世界每年估计损失10亿美元。

    迄今，小菜蛾依然难以防治，成为农民面临的重大挑战。目前，虽然有一些可用的传统杀虫剂，如毒死蜱、高效氯氰菊酯和印楝素，然而，长期的使用已经产生了抗药性。因此，开发新作用方式的杀虫剂是一项紧迫的任务。

    黔南民族师范大学化学与化工学院成功开发了31种含有双酰胺部分的新型异噁唑衍生物，并且部分目标化合物对小菜夜蛾具有良好的杀虫活性，尤其是目标化合物E26（图2）。该研究是首次报道关于异噁唑衍生物的双酰胺基的杀虫活性，为设计和合成新型、高效的杀虫剂提供新开发方向。

    01、31种新型化合物

    异噁唑是合成各种活性分子及其衍生物的重要支架，具有广泛的生物活性，如具有抗菌、杀虫、抗病毒作用。酰胺及其衍生物具有强大的生物活性，包括具有抗菌、抗癌、抗氧化及杀虫活性，在医药和农药中起着主导作用。该研究用苯基和双酰胺取代吡唑和酰肼，其中双酰胺基具有抗病毒活性，如图1所示，合成了31新的异噁唑衍生物（E1～E2），产率为83%～90%。

    02、杀虫活性

    采用淋溶法测定了目标化合物E1～E31对小菜蛾的杀虫活性，结果见表1。化合物E12、E13、E19、E23、E26、E27和E31浓度为500 μg/mL，化合物E12、E26和E27为250 μg/mL，化合物E12和E26为100μg/mL时，对小菜蛾的杀虫活性均为100%，与毒死蜱、高效氯氰菊酯和印楝素的杀虫活性相当。值得注意的是，化合物E26在6.25mg/L时对小菜蛾的杀虫活性仍为56.7%，优于毒死蜱（43.3%）、高效氯氰菊酯（40.0%）和印楝素（40.0%）。

    如表2所示，化合物E12和E26对小菜蛾具有优良的杀虫活性，LC50值分别为6.4和4.6 μg/mL，远远优于毒死蜱（7.7 μg/mL）、高效氯氰菊酯（12.8 μg/mL）和印楝素（10.2 μg/mL）。这表明，含有双酰胺基的异噁唑衍生物可作为一种新型、有前途的杀虫剂。

    03、取代基与杀虫活性的关系

    根据目标化合物对小菜蛾的杀虫活性，即结构-活性关系（SAR）表明取代基R的类型和位置对目标化合物的小菜蛾杀虫活性有影响，其相关规律如下：① 当R2取代基的时，在苯基上的R1取代基上存在电子拉基团-Cl、-F时，相应的化合物就会表现出对小菜蛾更好的生物活性，如E8＞E1；E13＞E1；E9＞E2。② 当R2取代基相同并且在苯基上的R1取代基上存在-Cl时，-Cl取代基在4位的化合物杀虫活性高于在5位的化合物，如E13＞E8和E14＞E9；③ R2取代基相同并且苯基上的R1取代基上存在-F时，-F取代基在5位上的化合物的杀虫活性高于在4位上，如E27＞E20；E31＞E23。

    04、总结

    毒死蜱、高效氯氰菊酯和印楝素是防治小菜蛾的有效杀虫剂，由于这些药剂的自身限制，如毒死蜱属于1B类生殖毒物物质，存在损害胎儿发育的风险等，高效氯氰菊酯对人类健康和生态环境存在风险，已经被欧盟等地区禁用，开发高效、绿色农药品种也是为了农药创制的发展方向。该研究首次开发了31种含有双酰胺的新型异噁唑衍生物，并且某些目标化合物对小菜蛾具有良好的杀虫活性。特别是，化合物E26对小菜蛾具有优异的杀虫活性，其LC50值和杀虫活性均优于毒死蜱、高效氯氰菊酯和印楝素。这表明含有双酰胺基的异噁唑衍生物可作为开发新型、有前途的杀虫剂的一种良好的选择，并且化合物E26或将开发成为替代毒死蜱、高效氯氰菊酯和印楝素的大品种，值得期待。